In Anlage XII werden den Angaben zur Nutzenbewertung von Pertuzumab gemäß dem Beschluss vom 18. Februar 2016 nach Nummer 4 folgende Angaben angefügt:

Pertuzumab

Neues Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 31. Mai 2018):

Perjeta ist zur Anwendung in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie indiziert zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko.

1.

Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

Erwachsene Patienten mit HER2-positivem frühem Brustkrebs mit hohem Rezidivrisiko zur adjuvanten Behandlung

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Ein Therapieschema, Trastuzumab, ein Taxan (Paclitaxel oder Docetaxel) und gegebenenfalls ein Anthrazyklin (Doxorubicin oder Epirubicin) enthaltend.

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Trastuzumab + Chemotherapie:

Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.

Studienergebnisse nach Endpunkten:¹

Studie APHINITY:

Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie vs. Trastuzumab + Chemotherapie

Studiendesign: randomisiert, doppelblind, zweiarmig

Relevante Teilpopulation: Patientinnen und Patienten mit hohem Rezidivrisiko entsprechend der Zulassung, definiert als nodalpositive oder hormonrezeptor-negative Erkrankung (ca. 75 % der Studienpopulation)

Mortalität

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz (AD)a
Gesamtüberleben
	1 811	72 (4,0) Mediane Zeit bis zum Ereignis: n. e. [n. e.; n. e.]	1 823	80 (4,4) Mediane Zeit bis zum Ereignis: n. e. [n. e.; n. e.]	HRb: 0,89 [0,65; 1,23] 0,486

Morbidität

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Mediane Zeit bis zum Ereignis: [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Mediane Zeit bis zum Ereignis: [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz (AD)a
Krankheitsfreies Überleben (DFS)c
	1 811	n. e. [n. e.; n. e.] 166 (9,2)	1 823	n. e. [n. e.; n. e.] 211 (11,6)	HR: 0,78 [0,64; 0,96] 0,019d

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz (AD)a
Rezidive (Ereignisrate)e
	1 811	166 (9,2)	1 823	211 (11,6)	RR: 0,79 [0,65; 0,96] 0,018f AD: –2,4 %
Symptomatikg
EORTC QLQ-C30 Symptomskalen – Patientinnen und Patienten mit Verschlechterung um ≥ 10 Punkte
Fatigue
Ende der anti-HER2-Therapie	1 538	703 (45,7)	1 597	642 (40,2)	RR: 1,14 [1,05; 1,24] 0,001 AD: +5,5 %
36-Monats-Follow-up	1 361	437 (32,1)	1 327	474 (35,7)	RR: 0,90 [0,81; 1,00] 0,054
Übelkeit und Erbrechen
Ende der anti-HER2-Therapie	1 542	184 (11,9)	1 598	176 (11,0)	RR: 1,08 [0,89; 1,32] 0,411
Subgruppen: Alter
< 65 Jahre	1 361	151 (11,1)	1 423	161 (11,3)	RR: 0,98 [0,80; 1,21] 0,855
≥ 65 Jahre	181	33 (18,2)	175	15 (8,6)	RR: 2,13 [1,20; 3,78] 0,010
36-Monats-Follow-up	1 363	125 (9,2)	1 328	132 (9,9)	RR: 0,92 [0,73; 1,15] 0,453
Schmerz
Ende der anti-HER2-Therapie	1 541	420 (27,3)	1 597	461 (28,9)	RR: 0,94 [0,84; 1,05] 0,297
36-Monats-Follow-up	1362	316 (23,2)	1328	318 (23,9)	RR: 0,97 [0,84; 1,11] 0,643

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wertg Absolute Differenz (AD)a
Dyspnoe
Ende der anti-HER2-Therapie	1 539	392 (25,5)	1 592	375 (23,6)	RR: 1,08 [0,96; 1,22] 0,214
36-Monats-Follow-up	1 361	278 (20,4)	1 321	303 (22,9)	RR: 0,90 [0,78; 1,03] 0,133
Schlaflosigkeit
Ende der anti-HER2-Therapie	1 538	430 (28,0)	1 591	405 (25,5)	RR: 1,10 [0,98; 1,24] 0,104
36-Monats-Follow-up	1 362	318 (23,3)	1 322	333 (25,2)	RR: 0,93 [0,81; 1,06] 0,279
Appetitlosigkeit
Ende der anti-HER2-Therapie	1 538	235 (15,3)	1 594	180 (11,3)	RR: 1,35 [1,13; 1,62] 0,001 AD: +4,0 %
Subgruppen: Alter
< 65 Jahre	1 358	192 (14,1)	1 419	165 (11,6)	RR: 1,22 [1,00; 1,48] 0,049
≥ 65 Jahre	180	43 (23,9)	175	15 (8,6)	RR: 2,79 [1,61; 4,83] < 0,001
36-Monats-Follow-up	1 361	121 (8,9)	1 326	125 (9,4)	RR: 0,95 [0,75; 1,20] 0,647
Verstopfung
Ende der anti-HER2-Therapie	1 538	202 (13,1)	1 593	248 (15,6)	RR: 0,84 [0,71; 1,00] 0,055
36-Monats-Follow-up	1 363	219 (16,1)	1 321	201 (15,2)	RR: 1,06 [0,89; 1,26] 0,537
Diarrhö
Ende der anti-HER2-Therapie	1 532	458 (29,9)	1 590	213 (13,4)	RR: 2,23 [1,92; 2,58] < 0,001 AD: +16,5 %
36-Monats-Follow-up	1 358	100 (7,4)	1 322	128 (9,7)	RR: 0,76 [0,59; 0,97] 0,031 AD: –2,3 %
EORTC QLQ-BR23 Symptomskalen – Patientinnen und Patienten mit Verschlechterung um ≥ 10 Punkte
Nebenwirkungen der systemischen Therapie
Ende der anti-HER2-Therapie	1 535	416 (27,1)	1 591	426 (26,8)	RR: 1,02 [0,91; 1,14] 0,742
36-Monats-Follow-up	1 358	313 (23,0)	1 321	318 (24,1)	RR: 0,96 [0,83; 1,10] 0,522
Symptome im Brustbereich
Ende der anti-HER2-Therapie	1 532	292 (19,1)	1 580	246 (15,6)	RR: 1,23 [1,05; 1,43] 0,009 AD: +3,5 %
36-Monats-Follow-up	1 355	154 (11,4)	1 318	141 (10,7)	RR: 1,06 [0,85; 1,31] 0,610
Symptome im Armbereich
Ende der anti-HER2-Therapie	1 532	417 (27,2)	1 581	454 (28,7)	RR: 0,94 [0,84; 1,05] 0,296
36-Monats-Follow-up	1 355	320 (23,6)	1 320	336 (25,5)	RR: 0,92 [0,81; 1,05] 0,227
Belastung durch Haarausfall
Ende der anti-HER2-Therapie	57	10 (17,5)	54	16 (29,6)	RR: 0,59 [0,29; 1,19] 0,137i
36-Monats-Follow-up	73	18 (24,7)	77	20 (26,0)	RR: 0,89 [0,50; 1,58] 0,696

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wertg Absolute Differenz (AD)a
EORTC QLQ-C30 Funktionsskalen – Patientinnen und Patienten mit Verschlechterung um ≥ 10 Punkte
Globaler Gesundheitsstatus
Ende der anti-HER2-Therapie	1532	428 (27,9)	1589	421 (26,5)	RR: 1,05 [0,94; 1,18] 0,416
36-Monats-Follow-up	1357	295 (21,7)	1320	320 (24,2)	RR: 0,89 [0,78; 1,02] 0,106
Körperliche Funktion
Ende der anti-HER2-Therapie	1543	358 (23,2)	1597	361 (22,6)	RR: 1,03 [0,90; 1,17] 0,664
Subgruppen: Alter
< 65 Jahre	1362	290 (21,3)	1422	316 (22,2)	RR: 0,96 [0,83; 1,10] 0,552
≥ 65 Jahre	181	68 (37,6)	175	45 (25,7)	RR: 1,46 [1,07; 2,00] 0,018
36-Monats-Follow-up	1363	236 (17,3)	1329	234 (17,6)	RR: 0,98 [0,83; 1,15] 0,800
Rollenfunktion
Ende der anti-HER2-Therapie	1 540	383 (24,9)	1 594	368 (23,1)	RR: 1,08 [0,95; 1,22] 0,221
36-Monats-Follow-up	1 362	216 (15,9)	1 327	243 (18,3)	RR: 0,87 [0,73; 1,03] 0,098
Subgruppen: Alter
< 65 Jahre	1 209	173 (14,3)	1 185	212 (17,9)	RR: 0,80 [0,67; 0,96] 0,017
≥ 65 Jahre	153	43 (28,1)	142	31 (21,8)	RR: 1,29 [0,86; 1,92] 0,217
Emotionale Funktion
Ende der anti-HER2-Therapie	1 535	388 (25,3)	1 593	393 (24,7)	RR: 1,02 [0,91; 1,16] 0,715
36-Monats-Follow-up	1 359	302 (22,2)	1 324	337 (25,5)	RR: 0,87 [0,76; 1,00] 0,047 AD: –3,3 %
Kognitive Funktion
Ende der anti-HER2-Therapie	1 536	607 (39,5)	1 592	632 (39,7)	RR: 1,00 [0,91; 1,09] 0,923
36-Monats-Follow-up	1 360	490 (36,0)	1 324	494 (37,3)	RR: 0,96 [0,97; 1,06] 0,436
Soziale Funktion
Ende der anti-HER2-Therapie	1 535	349 (22,7)	1 590	376 (23,6)	RR: 0,96 [0,85; 1,09] 0,540
36-Monats-Follow-up	1 360	209 (15,4)	1 323	237 (17,9)	RR: 0,86 [0,73; 1,02] 0,085
EORTC QLQ-BR23 Funktionsskalen – Patientinnen und Patienten mit Verschlechterung um ≥ 10 Punkte
Körperbild
Ende der anti-HER2-Therapie	1 521	578 (38,0)	1 573	642 (40,8)	RR: 0,93 [0,86; 1,02] 0,126
36-Monats-Follow-up	1 342	388 (28,9)	1 304	411 (31,5)	RR: 0,92 [0,82; 1,03] 0,145
Sexuelle Aktivität
Ende der anti-HER2-Therapie	1 456	336 (23,1)	1 509	358 (23,7)	RR: 0,97 [0,85; 1,11] 0,680
36-Monats-Follow-up	1 279	258 (20,2)	1 251	269 (21,5)	RR: 0,93 [0,80; 1,09] 0,377
Freude an Sex
Ende der anti-HER2-Therapie	437	147 (33,6)	481	159 (33,1)	RR: 1,02 [0,85; 1,23] 0,829
36-Monats-Follow-up	383	113 (29,5)	402	118 (29,4)	RR: 1,03 [0,83; 1,27] 0,822
Zukunftsperspektive
Ende der anti-HER2-Therapie	1 518	272 (17,9)	1 576	292 (18,5)	RR: 0,97 [0,84; 1,13] 0,697
36-Monats-Follow-up	1 340	191 (14,3)	1 304	188 (14,4)	RR: 0,99 [0,82; 1,19] 0,918

Nebenwirkungen

Endpunkt	Pertuzumab + Trastuzumab + Chemotherapie		Trastuzumab + Chemotherapie		Intervention vs. Kontrolle
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	Effektschätzer [95 %-KI] p-Wert Absolute Differenz (AD)a
Unerwünschte Ereignisse gesamt
	1 783	1 782 (> 99,9)	1822	1 811 (99,4)	–
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)
	1 783	508 (28,5)	1822	444 (24,4)	RR: 1,17 [1,05; 1,30] 0,005 AD: +4,1 %
Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3)
	1 783	1 128 (63,3)	1 822	1 043 (57,2)	RR: 1,11 [1,05; 1,17] < 0,001 AD: +6,1 %
Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen
	1 783	219 (12,3)	1822	219 (12,0)	RR: 1,02 [0,86; 1,22] 0,809
Spezifische unerwünschte Ereignissei
Diarrhö	1 783	1 252 (70,2)	1 822	812 (44,6)	RR: 1,58 [1,48; 1,67] < 0,001h AD: +25,6 %
Diarrhö (schwerwiegend)	1 783	41 (2,3)	1 822	14 (0,8)	RR: 2,99 [1,64; 5,47] < 0,001h AD: +1,5 %
Herzinsuffizienz (schwerwiegend)	1 783	25 (1,4)	1 822	12 (0,7)	RR: 2,13 [1,07; 4,22] 0,027h AD: +0,7 %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen (schwerwiegend)	1 783	30 (1,7)	1 822	13 (0,7)	RR: 2,36 [1,23; 4,51] 0,007h AD: +1,0 %

a:	Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung
b:	Cox Modell stratifiziert nach Nodalstatus, Art der adjuvanten Chemotherapie, Hormonrezeptorstatus und Protokollversion; p-Wert: stratifizierter Log-Rank Test
c:	Operationalisiert als Zeit vom Tag der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Ereignisse: ipsilaterales invasives lokales Brustkrebsrezidiv, ipsilaterales invasives regionäres Brustkrebsrezidiv, Fernrezidiv, kontralateraler invasiver Brustkrebs, sekundäres Primärkarzinom (kein Brustkrebs), DCIS (ipsilateral oder kontralateral) oder Tod (jedweder Ursache)
d:	Cox Modell stratifiziert nach Nodalstatus, Art der adjuvanten Chemotherapie, Hormonrezeptorstatus und Protokollversion; p-Wert: stratifizierter Log-Rank-Test
e:	Rezidivrate gemäß Operationalisierung für DFS
f:	Berechnung des IQWiG: RR, 95 %-KI asymptotisch, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode)
g:	RR und p-Wert aus Log-Binomial-Regression adjustiert nach Nodalstatus, Art der adjuvanten Chemotherapie, Hormonrezep­torstatus und Protokollversion
h:	Berechnung des IQWiG: RR, 95 %-KI asymptotisch, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode)
i:	Auswahl nach der Methodik des IQWiG; Auswahl anhand der in der Studie aufgetretenen Ereignisse auf Basis der Häufigkeit und Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen sowie unter Berücksichtigung der Patientenrelevanz. Zudem UE die für das Krankheitsbild oder für die in der Studie eingesetzten Wirkstoffe von besonderer Bedeutung sind.
Verwendete Abkürzungen:
AD: Absolute Differenz; CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); DCIS: duktales Karzinom in situ; DFS: krankheitsfreies Überleben; EORTC QLQ-C30: EORTC Quality of life Questionnaire core 30; EORTC QLQ-BR23: EORTC Quality of life Questionnaire and breast cancer specific module 23; HR: Hazard Ratio; k. A.: keine Angabe; KI: Konfidenzintervall; n: Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens 1) Ereignis; N: Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n. e.: nicht erreicht; RR: relatives Risiko; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE: unerwünschtes Ereignis; vs.: versus

2.

Anzahl der Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

ca. 3 020 Patienten

3.

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Perjeta^® (Wirkstoff: Pertuzumab) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 13. September 2018):

http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002547/WC500140980.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Pertuzumab darf nur durch in der Therapie von Patienten mit Brustkrebs erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie sowie Fachärzte für Frauenheilkunde und Geburtshilfe und weitere an der Onkologie-Vereinbarung teilnehmende Ärzte anderer Fachgruppen er­folgen.

Pertuzumab sollte von medizinischem Fachpersonal, das in der Behandlung einer Anaphylaxie ausgebildet ist, und in einer Umgebung, in der eine vollständige Ausrüstung zur Wiederbelebung sofort verfügbar ist, angewendet werden.

Bei älteren Patienten zeigen sich nachteilige Therapieeffekte bei einzelnen Aspekten der Symptomatik und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (siehe oben dargestellte Studienergebnisse), die vor der Therapieentscheidung abgewogen werden sollen.

4.

Therapiekosten

Jahrestherapiekosten:

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Pertuzumab	52 849,64 €
+ Trastuzumab	37 945,64 €
in Kombination mit einem der folgenden Chemotherapieregime:
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Docetaxel
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Epirubicin	1 376,10 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	95 519,49 € bis 98 941,69 €
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Paclitaxel (q1w)
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Epirubicin	1 376,10 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	98 352,51 € bis 99 512,85 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Docetaxel
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Doxorubicin	851,07 € bis 1 134,76 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	94 994,46 € bis 97 573,29 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Paclitaxel (q1w)
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Doxorubicin	851,07 € bis 1 134,76 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	97 827,48 € bis 98 144,45 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Docetaxel
Doxorubicin	1 278,40 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	95 388,51 € bis 97 650,37 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Paclitaxel (q1w)
Doxorubicin	1 278,40 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	98 221,53 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Paclitaxel (q3w)
Doxorubicin	1 278,40 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q3w)	4 469,08 € bis 5 402,76 €
gesamt	96 587,41 € bis 97 521,09 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Docetaxel
Epirubicin	1 834,80 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	95 944,91 € bis 98 875,13 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Paclitaxel (q1w)
Epirubicin	1 834,80 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	98 777,93 € bis 99 446,29 €
+ Docetaxel + Carboplatin
Docetaxel	6 540,36 €
Carboplatin	1 898,70 €
gesamt	99 234,34 €
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Trastuzumab	37 945,64 €
in Kombination mit einem der folgenden Chemotherapieregime:
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Docetaxel
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Epirubicin	1 376,10 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	42 669,85 € bis 46 092,05 €
+ 5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC), Paclitaxel (q1w)
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Epirubicin	1 376,10 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	45 502,87 € bis 46 663,21 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Docetaxel
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Doxorubicin	851,07 € bis 1 134,76 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	42 144,82 € bis 44 723,65 €
+ 5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC), Paclitaxel (q1w)
5-Fluorouracil	33,28 € bis 66,56 €
Doxorubicin	851,07 € bis 1 134,76 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	44 977,84 € bis 45 294,81 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Docetaxel
Doxorubicin	1 278,40 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	42 538,87 € bis 44 800,73 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Paclitaxel (q1w)
Doxorubicin	1 278,40 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	45 371,89 €
+ Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC), Paclitaxel (q3w)
Doxorubicin	1 278,40 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q3w)	4 469,08 € bis 5 402,76 €
gesamt	43 737,77 € bis 44 671,45 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Docetaxel
Epirubicin	1 834,80 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Docetaxel	3 270,18 € bis 5 532,04 €
gesamt	43 095,27 € bis 46 025,49 €
+ Epirubicin + Cyclophosphamid (EC), Paclitaxel (q1w)
Epirubicin	1 834,80 € bis 2 503,16 €
Cyclophosphamid	44,65 €
Paclitaxel (q1w)	6 103,20 €
gesamt	45 928,29 € bis 46 596,65 €
+ Docetaxel + Carboplatin
Docetaxel	6 540,36 €
Carboplatin	2 087,40 €
gesamt	46 573,40 €

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Dezember 2018)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt

Sonstige GKV-Leistungen:

Bezeichnung der Therapie	Art der Leistung	Kosten/ Einheit	Anzahl/ Zyklus	Anzahl/ Patient/Jahr	Kosten/ Patient/Jahr
Zu bewertendes Arzneimittel:
Pertuzumab	a	71 €	1	18	1 278 €
Trastuzumab	a	71 €	1	18	1 278 €
in Kombination mit einem der folgenden Chemotherapieregime:
5-Fluorouracil + Epirubicin + Cyclophosphamid (FEC)	b	81 €	3	9 bis 12	729 € bis 972 €
+ Docetaxel	b	81 €	1	3 bis 4	243 € bis 324 €
+ Paclitaxel (q1w)	b	81 €	3	9 bis 12	729 € bis 972 €
5-Fluorouracil + Doxorubicin + Cyclophosphamid (FAC)	b	81 €	3	9 bis 12	729 € bis 972 €
+ Docetaxel	b	81 €	1	3 bis 4	243 € bis 324 €
+ Paclitaxel (q1w)	b	81 €	1	12	972 €
Doxorubicin + Cyclophosphamid (AC)	b	81 €	2	8	648 €
+ Docetaxel	b	81 €	1	3 bis 4	243 € bis 324 €
+ Paclitaxel (q1w)	b	81 €	1	12	972 €
+ Paclitaxel (q3w)	b	81 €	1	4	324 €
Epirubicin + Cyclophosphamid (EC)	b	81 €	2	8	648 €
+ Docetaxel	b	81 €	1	3 bis 4	243 € bis 324 €
+ Paclitaxel (q1w)	b	81 €	1	12	972 €
Docetaxel + Carboplatin	b	81 €	2	12	972 €
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Für die zweckmäßige Vergleichstherapie entsprechen die Kosten für die sonstigen GKV-Leistungen denen des zu bewertenden Arzneimittels abzüglich Pertuzumab.
a: Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern b: Zuschlag für die Herstellung einer zytostatikahaltigen parenteralen Zubereitung

Inkrafttreten

1.

Der Beschluss tritt am Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf den Internetseiten des G-BA am 20. Dezember 2018 in Kraft.

2.

Die Geltungsdauer des Beschlusses ist bis zum 2. Januar 2022 befristet.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.